款国产肺癌创新药同日获批上市

昨日（6月17日），国家药监局连发两条公告消息宣布，两款1类新药，即南京圣和药业的甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）和正大天晴的枸橼酸依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，前者用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。后者用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

据了解，圣瑞沙是圣和药业研发的第三代EGFR-TKI，其可以不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。临床前的体内外研究均表明瑞厄替尼对野生型EGFR激酶具有较高的选择性。

一项圣瑞沙针对用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的多中心、开放的II期关键性临床研究（SHC013-II-01）数据显示，其客观缓解率（ORR）为60.8%，疾病控制率（DCR）为92.5%，中位无进展生存期（PFS）为12.2个月，中位缓解持续时间（DoR）为13.9个月。目前，圣瑞沙针对EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的一项随机、双盲、阳性药物为对照的多中心III期临床试验（SHC013-III-01）已达到主要研究终点并向国家药监局药审中心递交了上市许可申请。

值得注意的是，伴随着圣瑞沙的上市，国内获批的第三代EGFR-TKI上升至6款，其他五款分别是阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼、贝达药业的贝福替尼、倍而达药业的瑞齐替尼。

依奉阿克是正大天晴自主研发的新一代ALK抑制剂，一项依奉阿克对比第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、对照III期临床研究显示，截至2022年8月31日，独立评审委员会（IRC）评估，依奉阿克对比克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比克唑替尼患者客观缓解率（ORR）分别为78.95%和23.81%，缓解持续时间（DOR）分别为25.82个月和7.39个月。

截止目前，除了依奉阿克，国内已有多款ALK抑制剂获批上市，包括辉瑞的克唑替尼、洛拉替尼，诺华/阿斯利康的塞瑞替尼，武田的布格替尼，罗氏的恩曲替尼，以及Chugai的阿来替尼，齐鲁制药的伊鲁阿克片，贝达药业的恩沙替尼。

弗若斯特沙利文发布的《ALK小分子靶向药物市场研究报告》显示，中国ALK抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力，2024年预计将达到72.5亿元，2019年至2024年复合年增长率预计为30.9%。预计到2030年，中国ALK抑制剂市场将达到138.8亿元，2024年至2030年中国ALK抑制剂市场的复合年增长率预计为11.4%。